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张嘉益,刘浩存,秦海璐,窦骁,翟子路,王晓晨,扈耀之,王海燕,李泽锋,孙浩,姬他,张国强,王丽坤,石文中,韩沛颖,苗阜
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杨紫,韩东君,吴冕,田小洁,徐百慧,王梓豪,谢心,李泓良,杨斯,富大龙,曹磊,李洪涛,黄曼,张喜前,李宝安,朱辉,刘涛,刘凯,红花,周知,李春嫒,王婉娟,王玉宁,李煜,舒燕,付嘉,王文绮,洪洋,张渟渟,许之糯,李田野,陈伟栋,刘恒甫,王学东,娜菲莎,瞿楚原
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郑恺,刘浩存,邱泽,李晨,姜妍,黄小蕾,李梦,张琪,毕雯珺,冯兵,滕哲,冯雪雅,汤心一
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全46集
陈宝国,黄志忠,王庆祥,倪大红,祝希娟,徐光明,张志坚,郭广平,闫妮,郭东文,郑玉,张子健,王雅捷,王劲松,赵立新,徐敏,谭凯,肖竹,甘雨,刘毓滨,晋松,刘立伟,赵雍,徐成峰,王宇,陈之辉,杨涵斌,王戎,马小宁,胡灵灵,林海韵,三浦研一,穆泓屹,李婧,耿长军
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更新至20260602期
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王骁,田曦薇,王传君,朱云峰,张瑞涵,姜冠南,马旭东,宋郁河,董宝石,雷佳音,扈耀之,张哲华,詹鑫,谭希和,任程伟,白志迪,赵达,闫佩伦,黄晓娟,王沛禄,徐冬冬,姚橹,周大勇,栾元晖,刘巴特尔,宗俊涛,鞠帛展,刘闯,宋熹,王正权,荣飞
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曹化伦盗方被老东家乐宏达撞见，行凶纵火，烧毁乐家细料药库；又勾结御药房白太监扣押御药银子，竟使老店雪上加霜，无钱制药，无药可售。王爷误以为乐家“拿搪”，一怒下令撤销乐家御药供奉，另行招标。面对内外交困，乐宏达老人为保住二百年老字号，毅然隔代传印，将堂印传给孙子乐宏达。
乐宏达临危受命，在妻子徐瑞珍帮助下，以海底捞月之功，夺回御药供奉。并得到光绪皇帝的赐匾。曹化伦又怂恿王爷，下令老店不得在民间售药，只供宫廷。乐宏达体味到“进则为良相，退则为良医”，“进而济世，退而济民”，“抗旨”卖药。乐宏达力助孙子，利用大总管李莲英的病情，一药回天。西太后终于开禁。
流落北京被乐家收留的女伶丛玉珠，暗恋乐宏达，然而为营救乐宏达出狱，舍身将自己嫁给曹化伦。
甲午战争，清军赴朝鲜抗敌。乐宏达赶造出十万包“诸葛行军散”，赠送将士，却被药材商人借机抬价，欠下巨款。年关债主逼债，乐宏达借贷无门，愤而变卖祖宅。药材商人得知赠药原因，慨然放弃债权。老店又一次绝处逢生。
丫头兰香之父胡七死里逃生，被诬追捕。乐家掩护胡七，却被曹化伦出卖。乐宏达将兰香收为义孙女。在徐瑞珍的撮合下，兰香与乐宏达喜结良缘。
八国联军炮轰大栅栏，老店店堂化于一炬。乐宏达命乐宏达、徐瑞珍陪同怀有身孕的兰香逃出京城，为乐家留下后代。小野率日本兵闯入乐家搜取密方，乐宏达〈应该是乐阔海〉以毒酒相酬，与之同归于尽。
乐宏达潜回京城，痛不欲生。他找到了爷爷珍藏的秘方药谱，将其藏入乐宏达的棺材。曹化伦有疑，趁夜开棺，徐瑞珍和义伶响九霄设计将曹吓死。
老店在废墟上重张，乐宏达却因饱受摧残离别人世。弥留之际，正值他的儿子乐同仁满岁“抓周”。在满桌的官帽、元宝、笔墨、绸缎之间，小同仁却抓起了《同仁堂药典》……